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肿瘤治疗圈最近有个事儿闹得挺凶不是哪家药企又发了天价新药，而是一堆玩家都在往同一个方向冲，PD-1/VEGF双抗和ADC联用。

这可不是简单的技术跟风，说是下一代治疗格局的"军备竞赛"都不为过。

毕竟现在肿瘤治疗早就不是化疗药"狂轰滥炸"的年代了，免疫疗法（IO）、抗体偶联药物（ADC）轮番登场后，大家突然发现，把这俩"尖子生"凑一起，可能会有大惊喜。

科伦博泰与Crescent互换授权

2023年12月4日，科伦博泰跟Crescent签了个挺特别的协议互换授权。

简单说，科伦博泰把自家靶向整合素β6的ADC（叫SKB105）海外权益给了Crescent，换来了对方PD-1/VEGF双抗CR-001在大中华区的独家权益。

这操作看得不少人懵，好好的药不卖，换着玩，这背后都是钱闹的。

双抗和ADC都是烧钱的主，一个临床前研究就得几千万，三期试验更是上亿。

中小药企单靠自己，很难同时把两条管线都做起来。

科伦博泰之前靠ADC跟默沙东合作过，知道ADC是强项，但缺个能打的免疫疗法，Crescent手里有双抗，却没ADC管线，联用方案少了关键一块。

这笔交易里，科伦博泰拿了8000万美元首付，未来还有12.5亿美元里程碑付款，Crescent拿了2000万美元首付，最高3000万美元里程碑。

表面看是钱货互换，实际上是资源互补。

就像两个厨子，一个擅长做主食，一个擅长炒菜，换着食材才能凑出一桌满汉全席，Crescent的算盘打得挺精。

它家的CR-001跟康方生物的AK112设计差不多，都是PD-1/VEGF双抗，但AK112已经进三期了，Crescent想抢时间，就得找个好搭档。

SKB105用的是不可逆偶联技术，靶向的整合素β6在很多实体瘤里高表达，正好跟双抗互补。

它俩计划2027年推进联用试验，想在竞争里抢个先手，科伦博泰也不亏。

以前手里只有ADC，联用方案只能找别人合作，现在有了自己的双抗，等于把"组合拳"的主动权握在了手里。

以后不管是跟自家ADC搭，还是跟别家药配，都更灵活。

说白了，中小药企在巨头环伺的赛道里，这种"互换抱团"可能是唯一的破局路。

从BioNTech到辉瑞，巨头们的"管线团战"玩法

中小药企靠"互换"抱团，巨头们就不一样了家底厚，直接下场"军备竞赛"。

BioNTech最近动作频频，它家搞了个"三步走"框架，最后一步"Elevate"就是专门搞联用。

PD-L1/VEGF双抗BNT327现在正跟HER2、B7-H3、Trop2这几个靶点的ADC联用，乳腺癌、肝癌都在试。

BioNTech的思路挺清晰，先把双抗这个"底盘"搭好，再往上面插不同的ADC"模块"，有点像玩乐高，哪个模块效果好就重点推。

现在1/2期试验已经开始招病人了，速度不慢。

不过话说回来，招病人容易，出数据难，最后能不能成还得看临床结果，康方生物算是这赛道的"先行者"。

它家AK112是全球首个进三期的PD-1/VEGF双抗，去年8月就启动了跟宜联生物B7H3ADC（YL201）的联用试验。

康方还提了个"IO+ADC2.0"的概念，说以后要搞"双抗配双靶点ADC"，听起来挺高级，但现在连"1.0"的联用数据都没多少，"2.0"更像是画饼。

辉瑞进场不算早，但动作快得吓人。

去年直接收购了三生制药的PD-1/VEGF双抗PF-08634404，然后找了个整合素β6ADC配对，计划2025年启动试验。

这操作有点像玩"连连看"，不过人家有钱有全球渠道，试验能在十几个国家同步搞，进度一下子就追上来了。

以前药企竞争是"单药对决"，谁家的药有效率高谁赢，现在变成"管线团战"，比谁的组合方案多、适应症广、全球开发快。

巨头们靠"买买买"和"全球试验"碾压，中小药企靠"互换"抱团，这格局有点像手游里的"组队副本"，单枪匹马想通关？难。

从"单药比拼"到"管线团战"，肿瘤治疗竞争变天了？

现在这赛道热到什么程度，业内开玩笑说，以前开会聊"谁家ADC更牛"，现在见面就问"你家双抗跟哪个ADC搭了"。

但热闹归热闹，风险也不小。

联用可不是简单的"1+1=2"，双抗和ADC都是大分子药，放一起可能会"打架"。

比如双抗靶向PD-1和VEGF，ADC靶向另一个抗原，三个靶点在肿瘤微环境里会不会互相干扰？药物代谢会不会出问题？

之前有试验就因为联用后副作用太大叫停了，所以别看现在都喊得凶，最后能成的真没几个，双抗ADC本身也有麻烦。

康方去年搞了个双抗ADC，说是"PD-1双抗+双靶点ADC"，结果首例病人给药后，大家等了大半年也没看到数据。

后来有内部人士透露，是毒性没控制好，还在调整剂量。

所以说，技术听起来再炫，临床走不通也是白搭。

以前药企搞创新，失败了大不了换个方向，现在管线都连在一起，一个联用方案出问题，可能影响一串试验。

就像多米诺骨牌，第一张倒了，后面跟着塌。

辉瑞就吃过这亏，之前一个双抗联用ADC的试验，因为疗效不及预期，整个管线都停了。

现在大家都在抢时间窗口，毕竟谁先拿出数据，谁就能占市场先机。

但患者要的不是"最新"，是"最安全有效"。

药企跑得再快，也得把安全性这块基石踩稳了。

不然跑得越快，摔得越狠，最后受伤的还是病人。

这场"军备竞赛"还在升温，中小药企和巨头各有各的活法。

但不管怎么竞争，最终目的都该是让肿瘤治疗从"有效"变成"精准、低毒"。

希望药企们别光顾着抢赛道，多花点心思在临床数据和患者安全上，毕竟创新的初心，是救人，不是赚钱。